Nell'aprile 536, Silverio successe al papa S,Agapto, dopo una elezione difficile. Erano tempi di eresie che influenzavano gli imperatori. Ad una richiesta eretica di Teodora, moglie di Giustiniano, il Papa rispose “Non possumus “L’imperatrice fece spogliare il papa dei suoi abiti pontificali per rivestirlo con un semplice saio monacale. Nel nuovo esilio il santo Pontefice ebbe a soffrire ogni sorta di umiliazioni, di ingiustizie e di dolori; e perseverando egli nei suoi doveri di Pontefice, fu fatto morire di stenti e di fame il 20 giugno del 538.